Jeffrey Dean Morgan berichtete in einem Podcast, dass er in seinen späten 30ern von seiner Managerin gefeuert wurde, weil sie ihn für zu alt hielt. Zu diesem Zeitpunkt hatte er noch keinen Durchbruch als Schauspieler erzielt und überlegte, die Schauspielerei aufzugeben. Nach der Trennung erhielt er jedoch innerhalb kurzer Zeit mehrere Rollenangebote, die seine Karriere veränderten.
Sein Durchbruch kam mit der Rolle in 'Grey’s Anatomy', gefolgt von weiteren Erfolgen in 'Supernatural' und 'The Walking Dead'. Morgan reflektierte auch über verpasste Chancen in den frühen 90ern, darunter eine Rolle in Quentin Tarantinos 'Reservoir Dogs'.